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肝移植术后慢性排异的确诊需结合临床表现、实验室检查、影像学评估及病理活检综合判断。主要依据包括肝功能持续异常、特异性抗体检测、超声或CT显示胆管病变、肝脏血管造影异常以及肝穿刺活检组织学特征。
1、肝功能异常:
慢性排异早期表现为碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转肽酶持续升高,伴随胆红素渐进性增高。移植后6个月以上出现无法用其他原因解释的胆汁淤积型肝功能损害,需高度警惕。这类异常通常对常规免疫抑制方案调整反应不佳。
2、抗体检测:
供体特异性抗体检测是重要辅助手段,通过流式细胞术或检测HLA抗体。DSA阳性结合临床征象可提高诊断准确性,但需注意抗体水平与排异程度并非绝对正相关。
3、影像学特征:
磁共振胆胰管成像可显示胆管树枯枝样改变,CT可见肝内胆管不规则狭窄与扩张交替。多普勒超声检查肝动脉阻力指数升高超过0.8,门静脉血流速降低至15cm/s以下具有提示意义。
4、血管造影异常:
数字减影血管造影能发现肝动脉分支狭窄或闭塞,表现为"修剪树枝"样改变。肝静脉楔压梯度超过5mmHg提示存在流出道障碍,这些血管病变常与胆管损伤共同构成慢性排异的影像学三联征。
5、病理活检:
经颈静脉肝活检是确诊金标准,典型表现为门管区纤维化、胆管上皮萎缩或消失、肝动脉分支内膜增生。Banff分级系统中,慢性排异需满足≥3个门管区出现胆管缺失或动脉闭塞性病变。
确诊慢性排异后需终身维持个体化免疫抑制方案,定期监测他克莫司或环孢素血药浓度。饮食需严格控制葡萄柚、圣约翰草等影响药物代谢的食物,每日蛋白质摄入量保持1.2-1.5g/kg体重。推荐低强度有氧运动如步行或游泳,每周3-5次,每次30分钟。术后2年内每3个月复查肝功能、抗体谱及肝脏弹性检测,5年后仍需每年完成全面评估。出现皮肤巩膜黄染、陶土样大便或难以缓解的瘙痒应及时就医。