应用血清肿瘤标志物可改善肺癌？肺癌治疗出现新希望

呼吸内科编辑博禾医生

403次浏览发布时间：2021-10-21 14:40:00

多学科治疗可以改善患者的生存期。目前，肺癌主要分为TNM，即看肿瘤大小(T:Tumor)；第二，看淋巴结状况(N:Lymphode)；第三，看看是否有远程转移(M:Metastasis)，从而将NSCLC分为第一阶段、第二阶段、第二阶段和第二阶段。

由于SCLC的III期治疗手段非常接近，一般按限期(I-III期)和广泛(IV期，即末期)进行分类。近年来，多项研究表明，包括手术治疗在内的多学科治疗可以改善患者的生存期。2011年美国临床肿瘤年会对8、793名被诊断为限期SCLC患者进行了长达13年的回顾性分析。其中约7，878例以化疗、放射治疗为主要治疗手段，仅915例以上进行手术。最终发现的结果是，I-III期限的SCLC患者从选择性手术中获利，各期间的总生存期(OS)高于非手术治疗，但细胞肺癌SCLC的手术地位和作用仍缺乏前瞻性研究数据。患者被诊断为末期时，意味着不能局部根治，必须用全身药物治疗延长生存期。据卫生部北京医院肿瘤内科主任程刚教授介绍，临床上2/3患者初诊时已是广泛期SCLC，如不治疗，中位生存期仅2~3个月，预后差。

目前，广泛的SCLC标准治疗是联合化疗，放射治疗广泛应用于广泛的SCLC姑息治疗。初始化疗缓解率为60%，中位存活期为9个月至11个月，2年存活率低于5%。对于早期肺癌，通过临床比较，SCLC患者术后化学疗法可以明显提高5年的生存率，对于从期限到广泛的SCLC患者，无论手术是否，都必须进行化学疗法的NSCLC患者只有II、III期，术后辅助化学疗法才能提高5年的生存率，I期NSCLC患者不能从化学疗法中获利，术后不进行化学疗法，5年的生存率相同，但SCLC不同，从期限到广泛的期限，不进行手术从1980年代开始，EP方案(足叶乙苷+顺铂)开始作为广泛时期SCLC的标准化疗方案，多项元分析证明，广泛时期SCLC患者的死亡风险明显降低，生存期延长。另外，伊立替康联合白金类也是广泛的SCLC一线治疗选项。

两者疗效相同，但副作用不同，医生可根据患者对副作用的耐受性选择治疗方案。肿瘤标志物proGRP提高SCLC疾病管理，复旦大学附属肿瘤医院每年接受近1，200例肺癌手术患者，女性患者占多数，该院检查科主任郭林教授表示，肺癌早期筛查门诊开展后，低剂量螺旋CT筛查肺癌高危患者但是，CT筛选可以在早期发现NSCLC，但对SCLC没有筛选利益。肺癌诊断面临的巨大挑战之一是如何更快地发现SCLC。通常，医生可以根据活检确诊NSCLC和SCLC，但并非所有患者都可以进行活检，即使符合活检，很多病例也得不到最终的恶性组织。NSE具有假阳性、假阴性。痰细胞学的检查往往有15%以上的错误判断。

因此，临床需要更微创、高敏感度和高特异性的诊断手段。《中国原发性肺癌诊疗规范(2011年版)》在影像学检查和组织病理学检查的基础上，增加了肺癌相关标志物的检查。美国临床生物化学协会(NACB)/欧洲肿瘤标志物组织(EGTM)推荐CEA(癌胚抗原)、CYFRA1-1(细胞角蛋白片段19)、SCC(鳞状细胞抗原)、NSE(神经特异性烯醇化酶)、proGRP(胃泌素释放肽前体株)等5个肿瘤标志物。针对不一样组织学类型的肺癌疗各阶段对肿瘤标志物的选择，NACB指南建议，对于缺乏组织检查结果的非手术患者，NSE和proGRP水平上升时，提示SCLC的治疗后和随访阶段使用NSE和/或proGRP，实现SCLC的更好管理。1994-2010年发表的11篇关于proGRP的文献分析显示，proGRP对SCLC敏感度高的71.6%，特异性为92.1%。proGRP在SCLC、SCLC和NSCLC混合型肺癌中显着上升，良性肺病不上升或处于较低水平。因此，proGRP对SCLC和良性肺病具有优异的鉴别诊断价值。研究证明，与其他肿瘤标志物相比，proGRP对SCLC诊断的敏感性最好，可作为SCLC预测评价的重要指标，临床上也可用于监测SCLC的治疗效果、复发和预测情况。

肿瘤标志物有助于临床选择合适的肺癌治疗方案。治疗无效的SCLC患者提示NSE和proGRP水平上升，临床需要更换治疗方案。血清学肿瘤标志物检测不仅方便快捷，而且费用低，与活检相比，患者的创伤小。肿瘤标志物的利用大大改善了肺癌的治理。运用肿瘤标志物不但能够对肺癌组织类型开展鉴别诊断，并且能够更快的为病人制订合适的医治方案，并且还能够对肺癌病人的医治过程开展监测，确定医治方案是不是有效，是不是必须立即更换医治方案，早期发觉肿瘤的复发转移，有效的降低病人的死亡率，减少医治费用。ElecsysproGRP检测效果获得多中心联合验证，中国医学科学院肿瘤医院检测科主任齐军教授表示，4家欧洲医学中心联合开展的ElecsysproGRP多中心临床研究证明，不同类型的良性、恶性疾病，proGRPSCLC表现出较高的表现，浓度明显上升，SCLC患者中60%超过200pg/ml，其他恶性肿瘤表现不明显随着SCLC疾病的发展，proGRP检测值逐渐提高，表明proGRP值与SCLC分期成正关，在NSCLC和良性疾病中呈低水平。因此，proGRP可用于SCLC和NSCLC、良性疾病、健康人员的鉴别诊断。

验证临床应用的可行性和检测结果的可靠性。目前，该研究顺利完成，其结果充分证明罗氏诊断胃泌素释放肽前体(proGRP)检测工具箱(电化学发光法)各指标表现良好，浓度多次测量变异系数小，检测结果稳定可靠。本次临床研究的标本包括常见的临床标本和潜在干扰标本等类型，与参加试剂的比较检查研究表明，被检查试剂的检查具有临床可行性，检查结果可靠。中国的临床验证研究和欧洲多中心研究结果表明，罗氏诊断ElecsysproGRP电化学发光检测试剂的各项指标已达到临床应用标准，血清、血浆样本均适用，操作方便，是目前SCLC的最佳特异指标。ElecsysproGRP试剂盒的灵敏度、特异性、批内/批之间的精度满足要求，具有良好的抗HAMA干扰性能。ElecsysproGRP检测于2013年获得欧盟批准，预计今年年初在中国上市。

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