Proteostasis囊性纤维化药物获FDA突破性疗法认定

3月12日，美国临床阶段生物制药公司Proteostasis Therapeutics公布称，美国FDA已授予公司在研项目PTI-428用于囊性纤维化治疗的突破性疗法认定。Proteostasis致力于囊性纤维化(CF)及其他因蛋白质功能失调引起疾病的开创性疗法开发，PTI-428为该公司在研的囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)放大器。

FDA突破性治疗授予的目的是加快那些相比现有疗法在治疗严重或危及生命疾病上具有显著临床优势药物的审评及开发。至该加速审评项目实施以来，有不到一半的提交突破性疗法申请的药物获得了最终认定。在CFTR蛋白调节领域，获得突破性疗法认定的药物有Kalydeco®和Orkambi®。

本次PTI-428突破性疗法授予的具体适应症为用于接受Orkambi背景治疗的F508del突变纯合子患者的治疗。认定是基于最近的一项随机、安慰剂对照的临床2期试验，该研究入组了24名使用Orkambi作为背景治疗的CF患者，他们每天一次服用50毫克PTI-428或安慰剂，连续服用28天。研究结果显示，与安慰剂相比，PTI-428治疗后1秒内预测的用力呼气容积(ppFEV1)平均绝对提高5.2个百分点(P<0.05)。此外，与CFTR放大器的作用机制相一致，PTI-428治疗患者鼻黏膜CFTR蛋白表达呈积极升高，与基线相比，变化的幅度与体外人支气管细胞模型观察到的CFTR蛋白水平变化相一致，而安慰剂组在治疗期间CFTR蛋白没有明显增加。

Proteostasis公司总裁及首席执行官Meenu Chhabra表示：“我们相信PTI-428突破性疗法的认定反映了该放大器（一种新型的专利化的CFTR调节器）临床2期研究的疗效潜力。PTI-428有可能被加入到当前和未来的护理标准中，这将为囊性纤维化患者改善肺功能提供可能。期待与FDA的紧密合作，以推进PTI-428的临床项目开发，其中包括作为我们与PTI-801和PTI-808专利化组合治疗方案一部分的临床项目开发。

PTI-428在CFTR生物发生早期起作用，以提高新合成的CFTR蛋白水平，这提示该药物与CFTR校正剂和增效剂联合使用具有潜在治疗效果。该药物单药作为已批准的CFTR调节剂附加治疗或与增效剂PTI-808以及校正剂PTI-801联用的临床试验正在进行中，用于CFTR基因F508del突变纯合子的囊性纤维化治疗。（新浪医药编译/David）